Duke marrë menjëherë pas ngjarjeve në Resident Evil: Retribution, Alice është e vetmja e mbijetuar e asaj që duhej të ishte qëndrimi përfundimtar i njerëzimit kundër të vdekurve. Tani, ajo duhet të kthehet aty ku filloi makthi - The Hive në Raccoon City, ku Korporata Umbrella po mbledh forcat e saj për një goditje përfundimtare kundër të mbijetuarve të vetëm të mbetur të apokalipsit.